肝细胞癌(HCC)是公共最常见的之一，它的归天率在公共范围内呈高涨趋势，2020年公共共有90.57万东说念主会诊为肝癌，归天患者达到83.02万。

近日，2024年好意思国临床学会(ASCO)年会上理论讲明了C-CAR031初次东说念主体IIT(由筹谋者发起的临床历练)的初步安全性和灵验性着力。C-CAR031是一种自体、靶向GPC3靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，该筹谋旨在评估C-CAR031打针液在晚期/不行切除肝细胞癌(HCC)患者中的安全性和抗肿瘤活性。

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截止 2024 年 3 月 14 日，23 名有阅历进行疗效评估，着力走漏：在肝内和肝外病变中，91.3%的患者不雅察到肿瘤减少，中位减少率为42.2%。总共剂量水平（DL）患者的疾病王法率为91.3%，客不雅缓解率(ORR)为56.5%。在DL4中，ORR为75.0%。中位随访技术为 9.03 个月，Kaplan-Meier 揣测的中位总生涯期（mOS）为 11.14 个月。

对于GPC3

GPC3是一种膜相关卵白多糖，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚点附着在细胞膜上。GPC3卵白在朝上70%的HCC肿瘤中抒发，由于筹谋发现GPC3阳性HCC患者的5年生涯率彰着低于GPC3阴性HCC患者，因此GPC3抒发与HCC预后不良相关。

两名患者齐备7年以上无病生涯！CAR-GPC3 T细胞疗法调理晚期肝细胞癌

2015年5月，上海仁济病院介入肿瘤科与中科医药息争，运行了首个针对GPC3（Glypican-3）卵白的CAR-T细胞疗法调理晚期肝细胞癌的临床筹谋。2023年10月12日，中济药业书记发表两例使用中科医药业革命的CAR-GPC3 T细胞疗法调理晚期肝细胞癌（HCC）的永久无病生涯期。这些着力发表在《癌症通信》杂志上。

患者1于2014年12月被会诊为，收受了两轮介入调理和一次微波消融术后病情飞速发展，并在微波消融术 （MWA）调理6周内出现了下腔静脉肿瘤血栓（IVCTT）。于是患者自觉加入CAR-GPC3 T 细胞临床历练。令东说念主怡悦的是，甲胎卵白(AFP)在两周后飞速镌汰，并在接下来的两个月内渐渐复原到平方范围。

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CAR-GPC3 T -细胞调理后未不雅察到肿瘤复发，在莫得任何进一步调理的情况下已肿瘤现象朝上5年，截止2023年8月无癌生涯技术朝上8年。2022年11月在当地病院收受了肝脏超声查验和甲胎卵白检测，着力走漏肿瘤未复发，甲胎卵白水公正常。

患者2于2014年12月收受手术切除肿瘤，术后6周肿瘤在手术切除边际复发。之后收受了TACE和微波消融调理，但肿瘤仍无法得到灵验王法，2015年7月，磁共振成像(MRI)走漏该疾病进展飞速，肝脏多灶性病变，腹膜后淋巴漂流(LM)。参预CAR-GPC3 T 细胞历练后，已齐备7年以上的无肿瘤生涯期2016年7月至2023年8月）。

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病例阐彰着示，靶向GPC3的CAR-T细胞调理为肝细胞癌患者齐备了永久无肿瘤生涯，带来了新的但愿。

2023年8月30日，《eClinicalMedicine》在线发表了CT017 CAR T 细胞调理在HCC患者中发达出可控的安全性和有但愿的抗肿瘤活性。

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2019年8月至2020年12月技术，15例GPC3阳性HCC患者入组，共有6名患者收受CT017 CAR-GPC3 T 细胞输注，着力走漏：一例患者达到部分缓解（PR），缓解合手续技术为4.6个月。

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两名患者病情沉稳（SD），客不雅缓解率为16.7%，疾病王法率为50%。

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中位随访技术为7.87个月。中位无进展生涯期（PFS）为3.5个月，中位总生涯期（OS）为7.9个月。中位疾病王法合手续技术为3.2个月。

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数据走漏，CT017在晚期HCC患者中具有可控的安全性和有但愿的抗肿瘤活性。

结语

CAR-T细胞疗法在调理血液系统恶性肿瘤方面得回了权贵的疗效。可是，CAR-T细胞疗法在实体瘤中的哄骗一直是一个雄伟的挑战。文中的几项几项对于肝细胞癌的CAR-T细胞疗法的临床前和临床筹谋，显暴露有但愿的调理后劲，为肝细胞癌患者带来永生涯晨曦！

参考费力

1. AbelZeta announces clinical data showing preliminary anti-tumor activity for C-CAR031, an armored autologous GPC3 CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma, at ASCO Annual Meeting 2024 (prnewswire.com)

2. Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy - PMC (nih.gov)

3. RUNX-3-expressing CAR T cells targeting glypican-3 in patients with heavily pretreated advanced hepatocellular carcinoma: a phase I trial - eClinicalMedicine (thelancet.com)

4. OriginCell Therapeutics Presents Positive Results of GPC3 CAR-T in HCC Trial at the 2021 ASCO Annual Meeting (prnewswire.com)

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